Иммунотерапия: развенчание мифов и распространение правды

Иммунотерапия: развенчание мифов и распространение правды

Иммунотерапия мешает опухолевым клеткам сопротивляться иммунной системе. В норме иммунитет убивает все чужое или просто подозрительное, но опухолевые клетки умеют прикидываться «хорошими» либо «обманом» заставляют иммунитет отключаться.

На поверхности T-лимфоцитов (клеток иммунной системы) есть особые белки под кодовыми обозначениями PD-1 и CTLA-4. Их называют контрольными точками. Для иммунитета это как тормоза для машины. И опухолевые клетки умеют на них влиять, «жать на тормоза», чтобы иммунитет бездействовал. А иммунотерапевтические препараты могут эти тормоза отключать: T-лимфоцит «заводится» и атакует раковую клетку. Либо препарат блокирует другой белок (PD-L1), который скрывает опухоль от внимания иммунитета.

«T-клетка с помощью белка PD-1 связывается с белком PD-L1 здоровой клетки и понимает, что атаковать ее не нужно. Но некоторые опухолевые клетки тоже содержат белок PD-L1 — это позволяет им маскироваться под здоровые. Иммунотерапия влияет на иммунные клетки, как бы нейтрализуя белок PD-L1, и позволяет Т-клетке его игнорировать», — объясняет заведующий онкологическим отделением международной клиники Медика24 Петр Сергеев.

Кроме того, в условиях лаборатории собственные Т-лимфоциты пациента можно «обучить» распознавать опухолевые клетки. Для этого Т-лимфоциты выделяют из крови пациента, а после «обучения» возвращают в организм, чтобы они находили и уничтожали опухолевые клетки. Такую разновидность иммунотерапии называют CAR-T, или Т-клеточная терапия. В прошлом году CAR-T стали применять в клиниках Великобритании.

Источник: https://makiyazh-litsa.ru-best.com/vidy-makiyazha-lica/pravda-i-vymysel-vokrug-immunoterapii-onkologiya

Связанные вопросы и ответы:

Что такое иммунотерапия

Павел Евгеньевич, иммунотерапия при злокачественных новообразованиях появилась в мире не так давно. В чем суть этого метода?

Механизм действия иммунотерапии кардинально отличается от тех методов, которые применялись в онкологии на протяжении последних десятилетий. В отличие от стандартной химиотерапии, направленной непосредственно на опухолевые клетки, иммунотерапия действует другим способом. Она активирует собственную иммунную систему организма на уничтожение опухолевых клеток. В норме у каждого человека ежедневно образуются такие клетки, но иммунная система мгновенно распознает их и убивает, поэтому они не успевают размножаться. Процесс распознавания собственных нормальных клеток организма происходит благодаря особым белкам на поверхности Т-лимфоцитов, их называют контрольными точками. Чтобы обойти иммунную защиту, опухолевые клетки пытаются подстроиться под нормальные, воздействуя на белок PD-L1. В итоге идет сложный процесс блокировки иммунитета, Т-лимфоциты перестают распознавать чужеродные для организма клетки, начинается опухолевый рост и развитие метастазов.

Препараты для иммунотерапии рака направлены на разблокирование иммунной системы, чтобы заставить ее опять работать против раковых клеток. За открытие этого прорывного метода в 2018 году была присуждена Нобелевская премия в медицине. На сегодняшний день в мире зарегистрировано несколько таких препаратов — ингибиторов контрольных точек. И с этого года один из препаратов (МНН: атезолизумаб) стал доступным для граждан нашей страны. Такая возможность появилась благодаря приказу Минздрава № 610 от 04.06.2020 , которым утверждена программа лечения пациентов с немелкоклеточным раком легкого и уротелиальным раком (с текстом приказа можно ознакомиться на сайте «Медвестника». — Прим. авт.).

Почему именно эти два вида новообразований были выбраны для внедрения метода иммунотерапии рака в нашей стране? И какие результаты лечения можно ожидать?

Разрабатывая программу лечения онкопациентов методом иммунотерапии, мы взяли за основу мировой опыт. Рак легкого — одна из патологий, при которой иммунотерапия показала довольно высокую эффективность. Первоначально в международные клинические исследования включались пациенты с отдаленными метастазами либо нерезектабельной опухолью, у которых развилось прогрессирование заболевания на фоне химиотерапии. В таких случаях назначается 2-я линия химиотерапии, однако, как правило, это не дает желаемого эффекта, позволяя лишь на несколько месяцев продлить жизнь пациенту. В исследованиях сравнивали продолжительность жизни при стандартной химиотерапии и иммунотерапии. Было показано, что иммунотерапия дает результат: пациенты живут дольше с лучшим качеством жизни. Есть пациенты, которые живут два и более года, что в принципе невозможно при стандартной химиотерапии. Да, такой эффект не у всех, а лишь примерно у 30 %, но для рака легкого это огромное достижение. Поэтому все больше стран включают метод иммунотерапии в национальные протоколы лечения метастатического рака легкого.

Иммунотерапия - это новый способ лечения рака, который отличается от традиционных методов, таких как химиотерапия. Она не направлена на непосредственное уничтожение опухолевых клеток, а активирует собственную иммунную систему организма на уничтожение опухолевых клеток.

Иммунная система нашего организма постоянно распознает и уничтожает опухолевые клетки, которые образуются естественным образом. Это происходит благодаря особым белкам на поверхности Т-лимфоцитов, называемым контрольными точками. Однако, опухолевые клетки пытаются обойти иммунную защиту, воздействуя на белок PD-L1 и блокируя иммунитет.

Препараты для иммунотерапии рака направлены на разблокировку иммунной системы, чтобы заставить ее снова работать против раковых клеток. Это достижение было признано Нобелевской премией в 2018 году.

Сегодня в мире зарегистрировано несколько препаратов-ингибиторов контрольных точек. В 2020 году один из таких препаратов, атезолизумаб, стал доступен для граждан России. Это стало возможным благодаря приказу Минздрава № 610 от 04.06.2020, который утверждает программу лечения пациентов с немелкоклеточным раком легкого и уротелиальным раком.

Таким образом, иммунотерапия - это новый и эффективный способ лечения рака, который позволяет активировать собственную иммунную систему для уничтожения опухолевых клеток. Это открытие может изменить лицо лечения рака и улучшить качество жизни пациентов.

Какие виды иммунотерапии существуют

Что такое иммунотерапия рака?

Иммунотерапия – это усиление или изменение работы иммунитета пациента для помощи ей в борьбе с различными заболеваниями, в том числе онкологическими.

Современной науке известно 2 способа ее использования в борьбе с раком:

• Стимуляция иммунитета для активного противостояния опухолевым клеткам или «обучения» иммунных клеток их выявлению.
• Производство похожих на ее компоненты веществ и применение их для поиска и разрушения опасных клеток.

Сегодня иммунотерапия является значимой частью лечения опасных новообразований. Против некоторых из них данный метод работает лучше, а против других – хуже, он применяется как единственное лечение или сочетается с,,, гормональной и, и продлевает жизнь онкобольным пациентам, в том числе при:

• лейкемии, или лейкозе, поражающем систему кроветворения;
• опухолях головы и шеи;

Рак и злокачественные опухоли – что это такое?

В организме человека есть более 30 триллионов клеток. У каждой из них есть своя «инструкция», согласно которой они рождаются в ткани, растут, работают, размножаются и через определенное время умирают, но иногда в этом отлаженном механизме возникают сбои.

Заболевания, генетические особенности, химикаты, лишний вес и другие факторы провоцируют появление раковых – измененных, неправильных клеток, которые ведут себя совсем иначе. Они очень быстро создают свои копии и формируют злокачественную опухоль, обладающую опасными свойствами:

• она не просто раздвигает соседние ткани, как доброкачественное новообразование, а прорастает в них и разрушает;
• ее клетки не гибнут по завершению нормального жизненного цикла;
• и могут проникать в кровоток, с ним путешествовать по всему организму и создавать в различных его частях метастазы – дополнительные опухоли.

Такие клетки появляются постоянно, но практически всегда их разрушает наш иммунитет. Их не всегда удается не только уничтожить, но и выявить, поскольку они умеют маскироваться под нормальные клетки здоровых тканей.

Часто в таких случаях на помощь приходит иммунотерапия, которая помогает нашей естественной защите выявлять опасность и уничтожать ее.

Как работает иммунная система?

Иммунитет – это сложнейшая система, состоящая из органов, особых клеток и веществ, которые противостоят вредным организмам, таким как вирусы, грибки и бактерии, а также множеству заболеваний. Он постоянно отслеживает все присутствующие в организме соединения, а при обнаружении вредных веществ активируется и уничтожает их. Причем пока наша естественная защита работает правильно, она отличает свои ткани от чужеродных и не атакует их.

С раком ей бороться сложно, поскольку это не внешний враг, а собственные измененные клетки организма, бесконтрольно размножающиеся и не умирающие по окончанию обычного жизненного цикла. Даже хорошо функционирующая иммунная система здорового человека не всегда может предотвратить развитие заболевания из-за нескольких причин:

• иногда она не считает неправильные клетки опасными, потому что они практически не отличаются от нормальных;
• в некоторых случаях ей просто не удается их разрушить;
• опухоль может вырабатывать вещества, которые заставляют иммунитет считать ее нормальной тканью.

Именно для таких случаев современная наука изобрела иммунотерапию, помогающую организму распознавать и уничтожать измененные клетки.

Виды иммунотерапии онкологии

Сегодня есть несколько видов иммунотерапии, применяемой для лечения онкологии:

• Моноклональные антитела – специально произведенные в лаборатории аналоги белков нашей природной защиты. Они эффективно выявляют различные компоненты раковых клеток, отличающие ее от здоровых.
• Ингибиторы контрольных точек. Такие средства позволяют иммунитету распознавать и разрушать клетки новообразований.
• Иммуномодуляторы – препараты, укрепляющие собственную природную защиту и помогающие ей противостоять некоторым видам опасных для жизни опухолей.
• CAR-T-клеточная терапия. Врачи изымают небольшое количество иммунных клеток пациента и изменяют их в лабораторных условиях. После такого вмешательства они возвращаются обратно в организм владельца, обнаруживают опухолевые клетки и превращают их в мишень для различных компонентов нашей естественной «системы безопасности».
• Цитокины – белки, которые передают клеткам различные сигналы и стимулируют иммунитет, помогая ему активнее противостоять онкологии.
• Вакцины, активирующие иммунный ответ против некоторых заболеваний.
• Измененные в лабораторных условиях вирусы, которые заражают и разрушают некоторые измененные клетки.

Иммунотерапия может потенцировать проведение лучевой, химиотерапии либо назначение таргетных препаратов.

Какие заболевания могут быть лечены с помощью иммунотерапии

Первые попытки вылечить пациентов, больных раком, с помощью иммунотерапии были предприняты более ста лет назад. Одним из родоначальников метода считается хирург Уильям Коли. Он заметил, что у некоторых пациентов с рожистым воспалением (бактериальной кожной инфекцией) онкологическое заболевание полностью регрессировало. Коли предположил, что инфекция стимулирует иммунитет на уничтожение опухолевых клеток, и решил подтвердить свои догадки экспериментально. В 1891 году он ввел стрептококковые бактерии пациенту с саркомой кости и смог добиться сокращения злокачественной опухоли.

Тогда его исследования подверглись активной критике, так как не имели внятного теоретического обоснования. Постепенно накапливались знания о физиологии иммунитета, вместе с этим предпринимались новые попытки активировать собственные защитные силы организма для борьбы со злокачественными опухолями — иммунотерапия получила развитие.

Если иммунотерапия существует так давно, почему о ней активно заговорили только сейчас?

Потому что настоящие прорывы произошли лишь в последние годы. Так, в 2018-м Нобелевскую премию по медицине вручили ученым Джеймсу Эллисону из США и Тасуку Хондзё из Японии за открытие контрольных точек — благодаря этому было создано несколько иммунотерапевтических препаратов. Короткий промежуток между теоретическим открытием и внедрением его результатов в медицинскую практику — еще одна причина того, что о новой методике активно говорят. Иммунотерапия открыла новые возможности для борьбы с онкологическими заболеваниями, которые лечатся с большим трудом, например с меланомой и раком легких. Теперь некоторые такие пациенты могут жить на несколько лет дольше без прогрессирования болезни.

Каковы преимущества иммунотерапии перед другими методами лечения

Главным показанием для назначения иммунотерапии считается наличие в организме больного отдаленных очагов онкологического процесса, то есть метастазов. На последних стадиях метастазы проникают в органы и ткани, и удалить их хирургическим способом невозможно. В данном случае единственным результативным методом является лекарственная терапия.

Важно понимать, что иммунотерапия не излечивает онкологическое заболевание, ее цель — возможно дольше продлить жизнь больного, уменьшить проявление симптомов и предотвратить развитие рецидивов. Такое лечение показано не только при неоперабельном раке, но и после хирургической операции по удалению опухоли, а также на любой стадии заболевания, если опухоль чувствительна к иммунным препаратам. Метод применяется как самостоятельный либо в комбинации с традиционным лечением. Хотя иммунотерапия не является стопроцентно эффективным методом лечения при раке, но ученые считают данное направление считается весьма перспективным. Врачи нашего Центра, считающегося одним из лучших в России, с успехом применяют иммунотерапию для лечения меланомы с метастазами, рака легкого, рака почки, рака поджелудочной железы, РМЖ (рак молочной железы) и других онкологических заболеваний. Цену на иммунотерапию при онкологии в Москве вы можете узнать на сайте клиники или по телефону у администратора.

Врач назначает ингибиторы лишь в тех случаях, когда они смогут принести реальную пользу. Имеет значение не только тип новообразования, но и некоторые особенности, для выявления которых пациент сдает анализы и проходит ряд исследований. По их результатам врач определяет, будет иммунотерапия эффективна или нет.

Иммунотерапия чаще всего применяется для борьбы со злокачественными новообразованиями во внутренних органа: почках, легких, мочевом пузыре, теле матки. Хороший эффект иммунотерапия дает также при лечении меланомы прямой кишки, рака простаты, яичников.

Как и другие методы, иммунотерапия имеет противопоказания. Препараты данной группы не назначают при наличии таких патологий как:

• Сахарный диабет.
• Аутоиммунные заболевания.
• Туберкулез.
• Тиреотоксикоз.
• Тяжелые формы аллергии.
• Бронхиальная астма.
• Иммунодефицит.

Не назначается иммунотерапия рака и в том случае, если после ранее проведенного курса возникли побочные эффекты. Следует также учитывать, что иммунотерапия эффективна не при всех формах рака.

Каковы риски и побочные эффекты иммунотерапии

Евроонко Евроонко

Иммунотерапия  — инновационный метод лечения онкологических заболеваний, который помогает существенно повысить показатели выживаемости пациентов при поздних стадиях рака. Иммунопрепараты переносятся больными лучше, чем классические химиопрепараты, тем не менее, они тоже могут вызывать побочные эффекты. В сентябре 2020 года в журнале JNCCN (Journal of the National Comprehensive Cancer Network) были опубликованы результаты исследования, в ходе которого были изучены побочные эффекты иммунопрепаратов, затрагивающие более одного органа. Эта научная работа предоставляет новую информацию о частоте развития мультиорганных побочных эффектов иммунотерапии и показывает, что они, как правило, развиваются последовательно, а не одновременно.

Ганессан Киченадассе (Ganessan Kichenadasse), возглавлявший это исследование, отмечает:

Мультиорганные побочные эффекты, связанные с иммунотерапией, недооценены, о них зачастую не сообщается, а их патофизиология изучена недостаточно хорошо. Требуются согласованные международные усилия, чтобы улучшить понимание этой проблемы, определить факторы риска и выработать эффективные меры профилактики. Лечащие врачи должны знать о возможных мультиорганных побочных эффектах иммунопрепаратов и иметь руководства по их диагностике, купированию.

Ученые проанализировали результаты четырех исследований: OAK, POPLAR, BIRCH и FIR. Во всех этих клинических испытаниях принимали участие пациенты с немелкоклеточным раком легкого, получавшие терапию ингибитором PD-L1 Атезолизумабом (Тецентриком).

Из 1548 пациентов, получавших такое лечение, у 27% отмечался как минимум один побочный эффект. У 5,4% развились мультиорганные побочные эффекты. Чаще всего они были представлены поражениями кожи, легких, эндокринной, нервной системы или изменениями в результатах лабораторных анализов.

Среди 84 случаев с мультиорганными побочными эффектами у 70 пациентов (83,3%) были поражены две системы органов, у 13 пациентов (15,5%) — три системы, у одного пациента — четыре системы. Причем, у 86% пациентов эти побочные эффекты развивались не одновременно, а последовательно. В целом они были успешно купированы и даже оказались связаны с более высокими показателями выживаемости.

Авторы работы пришли к выводу о том, что все мультиорганные побочные эффекты иммунотерапии, по-видимому, имеют общую патофизиологию. С каждым введением препарата активность иммунной системы нарастает — имеет место кумулятивный эффект. Таким образом, чем дольше проводится лечение, тем эффективнее оно помогает против злокачественной опухоли, но в то же время повышается риск повреждения органов. Впрочем, пока это лишь гипотезы. Чтобы их подтвердить, нужны дополнительные исследования.

Побочные эффекты противоопухолевой терапии можно успешно прогнозировать, предотвращать и купировать. Риски ничтожны по сравнению с той пользой, которую приносит лечение рака — оно помогает сохранить жизнь. Врачи Европейской клиники применяют все доступные возможности, чтобы каждый пациент перенес курс противоопухолевых препаратов максимально комфортно: тщательно оценивают состояние пациента, рассчитывают дозировки и составляют схему введения лекарств в соответствии с современными международными протоколами, назначают поддерживающую терапию, регулярно проводят этапные обследования.

Как иммунотерапия влияет на иммунную систему пациента

Атезолизумаб (Тецентрик) — это гуманизированное моноклональное антитело из класса IgG1 с видоизмененным Fc-фрагментом, которое непосредственно связывается с PD-L1 и блокирует его взаимодействие с рецепторами PD-1 и B7.1. Таким образом, атезолизумаб способствует прекращению опосредованного PD-L1/PD-1 подавления иммунного ответа и вызывает реактивацию противоопухолевого иммунитета.

Атезолизумаб показан при уротелиальном раке, раке легких, тройном негативном раке молочной железы .

Вторая сторона медали современной иммунотерапии – это побочные эффекты, осложнения, иммуноопосредованные нежелательные явления. Они обусловлены избыточной активацией иммунной системы с аутоиммунным поражением нормальных тканей различных органов и систем.
Эти симптомы могут появиться уже в течение 1 недели или только через 54 недели от начала терапии, могут усиливаться в любой момент времени и приводить к серьезным последствиям.
Иммуноопосредованный пневмонит наблюдается у 2,7% пациентов. Начальные признаки и симптомы: сухой кашель, прогрессирующая одышка, хрипы на вдохе, гипоксия, лихорадка, боль в груди. Необходимо как можно раньше сообщать о симптомах, что позволит оперативно и эффективно предотвратить угрожающую жизни дыхательную недостаточность и срочного вмешательства, например, трахеостомии или интубации.
Иммуноопосредованный гепатит - у 2% пациентов. Проявляется преимущественно бессимптомным повышением активности печеночных ферментов, редко повышением общего билирубина и желтухой, потемнением мочи, посветлением кала, кожным зудом, повышением кровоточивости, иногда присутствие лихорадки. Крайне важен контроль функции печени до начала терапии и перед каждым введением, что позволит предотвратить развитие тяжелой степени гепатита и соответственно прерывание лечения.
Иммуноопосредованный колит - у 1.1%. Проявляется болями в животе, спазмы, изменения частоты и характера стула, слизь или кровь в стуле. В запущенной форме вплоть до перфорации кишечника, сепсиса, симптомов раздражения брюшины и кишечной непроходимости.
Иммуноопосредованное нарушение функции щитовидной железы:
Гипотериоз - у 5.2% в монотерапии и у 24.3% в комбинации с бевацизумабом . Признаки: низкий обмен веществ в организме-запор, холодовая непереносимость, забывчивость и изменения личности, увеличение веса, задержка жидкости, отечность лица, изменения голоса, сухость кожи.
Гипертиреоз – у 4.9% с карбоплатином и наб-паклитакселом, 6,35%- с бевацизумабом, 0.9%- в монотерапии. Признаки: внезапное снижение массы тела, несмотря на повышенный аппетит, беспокойство, раздражительность, бессонница, потливость, мелкий тремор.
Надпочечниковая недостаточность - у 0.4% может проявляться усталостью, анарексией, снижением массы тела, гиперкортезолэмией, гипонатриемией.
Развитие сахарного диабета в 0.3% случаев будет проявляться гипергликемией, заторможенностью, рвотой, болями в мышцах, полидипсией и полиурией и потребовать заместительной инсулинотерапии.
Симптомы панкреатита как осложнения иммунотерапии атезолизумабом - боли в спине/животе, анорексией, тошнотой, рвотой, отеком поджелудочной железы.
Иммуноопосредованный менингоэнцефалит встречается в 0.4% случаев и может проявляться головной болью, изменениями психического состояния, нарушеним зрения, судорогами, тошнотой, рвотой, ригидностью затылочных мышц ,ознобом, спутанностью сознания
Нейропатия может проявляться как неспецифической симптоматикой: головной болью, головокружением, парестезией (онемение, покалывание, болевые ощущения), так и расстройствами вегетативной нервной системы, птозом, двоением в глазах, дисфагией, быстро прогрессирующей мышечной слабостью, дыхательной недостаточностью.
При иммунотерапии атезолизумабом крайне важно информирование и обучение пациентов для оперативного выявления нежелательных явлений, так как своевременная диагностика и надлежащая медикаментозная терапия улучшит результаты и при этом не окажет негативного влияния на активность иммунопрепарата.

Как иммунотерапия может быть использована в сочетании с другими методами лечения

• Вакцинотерапия
  С помощью вакцинотерапии мы можем обучить иммунную систему бороться с опухолевыми клетками. Как правило, это происходит «в пробирке», вне организма, т.е. вне влияния подавляющих действий опухоли. Мы можем обучить иммунные клетки больного распознавать опухоль или ее отдельные части. Потом эти обученные клетки возвращаются в организм и работают: они активируют имунную систему и нацеливают ее на опухоль.
• Цитокины
  Другой метод – цитокины, своего рода стимуляторы, допинг для иммунной системы. Если мы введем цитокины, мы можем ускорить и улучшить функции иммунной системы. Однако мы не всегда знаем, какая функция будет усилена. Если в организме есть противоопухолевый иммунный ответ, мы его активируем. Проблема истощения иммунных клеток решится, они получат силы, чтобы реализовать противоопухолевый иммунный ответ. Если же иммунная система, наоборот, защищает опухоль от организма, дает ей расти, то мы можем усилить эту функцию.
• Антитела
  Мы можем заменить часть функций иммунной системы, использовать антитела - такие молекулы, которые распознают конкретный белок, и даже часть белка, на опухолевой клетке. Таким образом иммунная система получает своего рода маркер. По антителу она может найти опухолевую клетку и уничтожить ее. Это один из первых методов иммунотерапии который дал прогресс в этой области. Благодаря ему появилось понятие таргетной терапии. На сегодняшний день в онкологии используется множество моноклональных антител, это современные препараты такие как Мабтера, Герцептин, которые успешно применяются при раке молочной железы. К сожалению, ограничение этого метода - именно целенаправленность. Опухоль меняется в процессе своего развития. Ее клетки могут научиться обходится без мишени или объяснить иммунной системе, что их не надо атаковать.
• Эффекторные клетки
  Другая замена функций иммунной системы – использование искусственно созданных или специально выращенных эффекторных клеток. Они запрограммированы уничтожать определенную опухоль. В организме они могут найти и обезвредить опухолевые клетки. Но этот метод, как и антитела, очень узко направлен. Кроме того, не всегда удается длительно сохранять такие клетки у пациента.
• Ингибиторы сигнальных молекул
  Наибольший успех, которого мы сегодня достигли, связан с применением ингибиторов сигнальных молекул. Это молекулы, которые останавливают стоп-сигнал в иммунной системе. Когда опухолевые клетки пытаются защититься с помощью активации таких стоп-сигналов, мы их можем отключить. Иммунная система продолжит атаковать опухолевую клетку, невзирая на то, какие сигналы она получает.
  Этот метод позволил нам достигнуть значительного прогресса в лечении меланомы кожи, рака легкого, почечно-клеточного рака и других.

Какие результаты можно ожидать от иммунотерапии

Светлана Владимировна Аверьянова,
доктор медицинских наук, заведующая онкологическим отделением противоопухолевой лекарственной терапии ФГБУ «НМИЦ акушерства, гинекологии и перинатологии им. кандидат медицинских наук, заместитель главного врача ГУЗ «Областной клинический онкологический диспансер» (Саратов).

Меланома считается одним из наиболее агрессивно развивающихся и фатальных онкозаболеваний. Однако внедрение в клиническую практику иммуноонкологических препаратов позволило существенно повысить эффективность лечения и продолжительность жизни пациентов с меланомой.

Это было продемонстрировано на клиническом примере по ведению пациентки с меланомой. Исходные данные пациентки. В 2017 г. выявлена мутация в 15-м экзоне гена BRAF типа V 600. Начата терапия вемурафенибом в дозе 960 мг два раза в сутки. Лечение переносила удовлетворительно.

Через два месяца при контрольном обследовании методом позитронно-эмиссионной томографии с компьютерной томографией (ПЭТ-КТ) патологического накопления радиофармпрепарата, характерного для опухолевого процесса, не выявлено. Пациентка продолжала получать терапию препаратом.

Спустя 12 месяцев от начала приема препарата выявлено прогрессирование заболевания в виде метастазов в легкие, мягкие ткани органов малого таза (очаговое образование в промежности между анусом и влагалищем 1,3 × 2,1 × 1,4). Именно это образование, сопровождающееся болевым синдромом, побудило пациентку обратиться за врачебной консультацией повторно. С помощью КТ были выявлены признаки узелковых образований правого легкого (в S2 и S8). Узелковые образования в S8, S9 справа, S6 слева – с высокой вероятностью метастатической природы. Было принято решение о назначении пациентке двойной иммунотерапии комбинацией «ниволумаб + ипилимумаб». Всего было осуществлено четыре введения, после чего пациентку перевели на иммунотерапию ниволумабом в монорежиме. Лечение она переносила удовлетворительно, без серьезных проявлений токсичности.

Подобный терапевтический подход сопровождался выраженным клиническим эффектом. Уже через шесть месяцев от начала лечения при контрольном обследовании ПЭТ-КТ отмечался полный регресс всех образований. Проводимые каждые шесть месяцев контрольные обследования лишь подтверждали факт сохранения ответа на терапию: по данным ПЭТ-КТ отмечалось отсутствие локорегионарного рецидива, отдаленного метастазирования; по данным ультразвукового исследования органов брюшной полости и почек и магнитно-резонансной томографии малого таза очаговая патология не выявлялась.

На сегодняшний день длительность безрецидивной выживаемости составляет 1,5 года. Пациентка вернулась к трудовой деятельности и продолжает получать монотерапию ниволумабом без побочных эффектов. Результаты исследований показали, что с помощью ниволумаба в сочетании с ипилимумабом можно продлить жизнь до пяти лет у более трети пациентов с меланомой. «Именно на эти данные мы ориентировались при принятии решения о назначении двойной иммунотерапии нашей пациентке. Надеемся, что нам удастся достигнуть подобной пятилетней выживаемости в условиях клинической практики», – подчеркнула С.В. Аверьянова в заключение.